اگر چه درمان ایمن سازی لنفوسیتی (LIT) بحث برانگیز در نظر گرفته می‌شود اما بهر تقدیر نوعی درمان ایمنی است که برای زنانی که از سقط مکرر غیرقابل توضیح رنج می‌برند، امید ایجاد کرده است. LIT یک روش توصیه شده توسط دکتر Alan E. Beer است که به طور گسترده به عنوان یک پیشگام در زمینه ایمونولوژی تولید مثل شناخته می‌شود.
ایمونوتراپی لنفوسیتی (LIT) در اوایل دهه ۱۹۸۰ میلادی به عنوان یک پیشنهاد درمانی جدید برای زوج‌هایی با سابقه سقط مکرر (RM) ظهور کرد. با این حال، در اوایل دهه ۲۰۰۰ میلادی، اثربخشی LIT مورد تردید قرار گرفت. اخیراً، متاآنالیزها اثربخشی و ایمنی LIT را در درمان زوج‌های مبتلا به RM مشاهده کرده‌اند. برخی از مطالعات استفاده از LIT را در شکست لانه گزینی مکرر (RIF) در چرخه‌های لقاح آزمایشگاهی ارزیابی کردند.
ایمونولوژی تولیدمثلی چیست؟
ایمونولوژی تولید مثلی نظریه‌ای است که نشان می‌دهد جنین می‌تواند توسط سلول‌های ایمنی بدن مادر طرد شود. با یک بارداری سالم، بدن مادر با جنین سازگار می‌شود و نوزاد را تا پایان ترم حمل می‌کند. ایمونولوژی تولید مثل نشان می‌دهد که سلول‌های کشنده طبیعی در بدن، که در جلوگیری از ابتلا به سرطان نقش دارند، می‌توانند در سطوح بیش از حد وجود داشته باشند و سپس با سیستم غدد درون ریز که هورمون‌های ضروری برای بارداری موفق را تولید می‌کند، تداخل می‌کند و هم چنین می‌تواند محیط رحم را برای بارداری نامطلوب کند و منجر به سقط جنین شود.
ایمونولوژی تولید مثل شامل تجزیه و تحلیل سیستم ایمنی بیمار و اجرای درمان ایمنی مناسب است. LIT تنها یکی از انواع درمان‌های ایمنی است. این امر بحث برانگیز در نظر گرفته می‌شود زیرا توسط سازمان غذا و داروی ایالات متحده تنها به عنوان یک مجموعه تحقیقاتی توصیه می‌شود اما توسط مرکز خدمات ملی بهداشت انگلیس NHS ارائه نمی‌شود. این متد تنها به صورت خصوصی در چند کلینیک در بریتانیا (که شامل آکادمی باروری و زنان می‌شود) و در برخی کشورهای دیگر در دسترس است.
دکتر گورگی توضیح می‌دهد: «خطرات مرتبط با LIT از خطری که توسط هر واکسن دیگری که برای جلوگیری از عفونت تزریق می‌شود، بیشتر نیست. با این حال، بحث‌های زیادی در مورد اثربخشی درمان‌های ایمنی، از جمله LIT وجود دارد. اگر چه چهار مطالعه از شش مطالعه متاآنالیز اخیر بهبود قابل توجهی در میزان تولد زنده پس از درمان با سیستم ایمنی لنفوسیتی (LIT) در درمان سقط جنین مکرر نشان دادند، هنوز مطالعات در مقیاس بزرگ برای تایید این رویکرد مورد نیاز است و بنابراین تحقیقات بیشتری در این زمینه باید انجام شود».
لنفوسیت چیست؟
لنفوسیت‌ها نوعی گلبول سفید هستند. آنها به سیستم ایمنی بدن شما کمک می‌کنند تا با سرطان و ویروس‌ها و باکتری‌های خارجی مبارزه کنند. شمارش لنفوسیت‌های شما را می‌توان در طول یک آزمایش خون طبیعی در مطب پزشک متخصص اندازه‌گیری کرد. سطح لنفوسیت‌ها بسته به سن، نژاد، جنس و سبک زندگی شما متفاوت است.
لنفوسیت‌ها نقش مهمی در سیستم ایمنی شما دارند که به بدن شما کمک می‌کند تا با بیماری و عفونت مبارزه کند. سیستم ایمنی بدن شما از شبکه‌ای پیچیده از سلول‌های ایمنی، غدد لنفاوی، بافت لنفاوی و اندام‌های لنفاوی تشکیل شده است. لنفوسیت‌ها نوعی سلول ایمنی هستند. دو نوع اصلی لنفوسیت وجود دارد:
– لنفوسیت‌های T (سلول‌های T): سلول‌های T پاسخ سیستم ایمنی بدن شما را کنترل می‌کنند و مستقیماً به سلول‌های آلوده و سلول‌های تومور حمله کرده و آنها را می‌کشند.
– لنفوسیت‌های B (سلول‌های B): سلول‌های B آنتی بادی می‌سازند. آنتی بادی‌ها پروتئین‌هایی هستند که ویروس‌ها، باکتری‌ها و سایر مهاجمان خارجی را هدف قرار می‌دهند.
وظیفه لنفوسیت‌ها چیست؟
لنفوسیت‌ها به سیستم ایمنی بدن شما کمک می‌کنند تا با سرطان و ویروس‌ها و باکتری‌های خارجی (آنتی ژن) مبارزه کند. لنفوسیت‌ها به سیستم ایمنی شما کمک می‌کنند تا هر آنتی ژنی را که با آن در تماس است به خاطر بسپارد. پس از برخورد، برخی از لنفوسیت‌ها به سلول‌های حافظه تبدیل می‌شوند. هنگامی که سلول‌های حافظه دوباره با آنتی ژن برخورد می‌کنند، آن را تشخیص می‌دهند و به سرعت به آن پاسخ می‌دهند. به همین دلیل است که شما بیش از یک بار به عفونت‌هایی مانند سرخک یا آبله مرغان مبتلا نمی‌شوید. هم چنین به این دلیل است که واکسن زدن می‌تواند از بروز برخی بیماری‌ها جلوگیری کند.
لنفوسیتوز (تعداد لنفوسیت بالا) چیست؟
لنفوسیتوز – یا تعداد بالای لنفوسیت‌ها – به معنای داشتن مقدار بالاتر از حد طبیعی لنفوسیت در خون است. لنفوسیت‌ها نوعی گلبول سفید هستند. آنها نقش اساسی در سیستم ایمنی شما دارند و به بدن شما در مبارزه با عفونت‌ها کمک می‌کنند.
داشتن تعداد موقت لنفوسیت بالا معمولاً به این معنی است که بدن شما همان طور که باید کار می‌کند تا از شما در برابر میکروب‌هایی که شما را بیمار می‌کنند محافظت کند. در موارد کمتر، لنفوسیتوز نشانه یک بیماری جدی‌تر است.
برای بزرگسالان، تعداد لنفوسیت بالا به معنای بیش از ۴۰۰۰ لنفوسیت در یک میکرولیتر خون است.
لنفوسیتوز چقدر شایع است؟
لنفوسیتوز بسیار شایع است، به ویژه در افرادی که دارای موارد زیر هستند:
- یک عفونت اخیر (شایع‌ترین آنها ابتلا به انواع ویروس است) داشته است.
- یک وضعیت پزشکی که باعث التهاب طولانی مدت می‌شود، مانند آرتریت روماتوئید
- واکنش به یک داروی جدید
- بیماری‌های پزشکی شدید، مانند تروما
- افرادی که طحال آنها را برداشته شده است.
- انواع خاصی از سرطان، مانند لوسمی یا لنفوم
چه چیزی باعث لنفوسیتوز می‌شود؟
سطوح بالای لنفوسیت خون اغلب نشان می‌دهد که بدن شما با یک عفونت یا سایر بیماری‌های التهابی مواجه است. تجمع لنفوسیت‌های شما معمولاً به این معنی است که این گلبول‌های سفید خون وارد عمل می‌شوند تا بدن شما را از شر مهاجمی خلاص کنند که می‌تواند شما را بیمار کند. گاهی اوقات یک بیماری جدی، مانند سرطان‌هایی که بر خون یا سیستم لنفاوی شما تأثیر می‌گذارد، ممکن است باعث افزایش سطح لنفوسیت شود.
بسیاری از شرایط پزشکی می‌توانند باعث لنفوسیتوز شوند:
عفونت‌ها:
لنفوسیتوز اغلب ناشی از عفونت‌های ویروسی است. باکتری‌ها و انگل‌ها نیز می‌توانند باعث عفونت شوند و در نتیجه تعداد لنفوسیت‌ها بالا می‌رود. علل عفونی لنفوسیتوز عبارت هستند از:
- ویروس اپشتین بار (ویروسی که باعث مونونوکلئوز می‌شود).
- سیتومگالوویروس (CMV)
- آنفولانزا
- سیاه سرفه
- آدنوویروس
- هپاتیت
- آبله مرغان یا زونا
- اوریون
- سرخجه
- اچ‌آی‌وی
سرطان:
در برخی موارد، لنفوسیتوز یکی از اولین نشانه‌های سرطان‌های خاص خون (لوسمی) یا سرطان‌های سیستم لنفاوی شما (لنفوم) است. سرطان‌های مرتبط با لنفوسیتوز عبارت هستند از:
- لوسمی لنفوسیتی مزمن
- لنفوم غیر هوچکین
- لوسمی لنفوبلاستی حاد
- لوسمی لنفوسیتی دانه‌ای بزرگ
علل دیگر:
- سیگار کشیدن
- واکنش آلرژیک به دارو
- استرس مربوط به یک اورژانس پزشکی
- برخی از بیماری‌های خود ایمنی
- آسپلنیا (برداشتن طحال)
درمان ایمن‌سازی لنفوسیتی چیست؟
درمان لنفوسیتوز شامل رفع آن چه باعث افزایش تعداد لنفوسیت‌ها شده است، می‌باشد. اگر بدن شما گلبول‌های سفید خون را برای مبارزه با میکروب تولید می‌کند، ممکن است نیازی به درمان نداشته باشید. با گذشت زمان، سیستم ایمنی بدن شما معمولاً می‌تواند این مشکل را برطرف کند. اگر افزایش گلبول‌های سفید خون نشانه سرطان باشد، می‌توانید گزینه‌های درمانی را با پزشک خود در میان بگذارید. دریافت درمان برای علت زمینه‌ای می‌تواند به بازگرداندن سطح لنفوسیت شما به حالت طبیعی کمک کند.
درمان LIT چیست؟
درمان ایمن سازی لنفوسیتی با کمک لنفوسیت‌ها، نوعی گلبول سفید انجام می‌شود. سلول‌ها از یک اهدا کننده سالم گرفته می‌شود. اهداکننده به طور کلی بسته به شرایط و مسائل ایمنی تشخیص داده شده می‌تواند پدر آینده یا شخص دیگری باشد.
درمان ایمن سازی لنفوسیتی (LIT) برای سقط مکرر چیست؟
LIT برای کمک به آماده سازی سیستم ایمنی برای بارداری توسعه داده شده است، به طوری که به جای این که سیستم ایمنی به جنین حمله کند، می‌تواند به سازگاری بدن مادر آینده با سلول‌های خارجی کمک کند. تصور می‌شود که LIT به ایجاد تحمل نسبت به سلول‌های پدر آینده در آماده‌سازی برای بارداری کمک می‌کند تا سیستم ایمنی به جای رد آن، بارداری را بپذیرد.
زنان با سقط مکرر یا نارسایی لانه گزینی ممکن است سطوح پایینی از تشخیص آنتی بادی لکوسیتی (LAD) داشته باشند، آنتی بادی که برای محافظت از بارداری واکنش نشان می‌دهد. با LIT آزمایشی انجام می‌شود که به آن تست تشخیص آنتی بادی لکوسیت (LAD) می‌گویند که سطح این آنتی بادی‌ها را در خون مشخص می‌کند. در زنان با سقط مکرر و نارسایی لانه گزینی نشان داده شده است که LIT نرخ تولد زنده را بهبود می‌بخشد، اگر چه مطالعات بیشتری مورد نیاز است.
درمان LIT برای سقط مکرر شامل استخراج گلبول‌های سفید خون از پدر است. سپس نمونه خون مورد بررسی قرار می‌گیرد و سپس محلول غلیظی از گلبول‌های سفید با استفاده از یک سری تزریق‌های کم عمق به بازو به مادر آینده تزریق می‌شود. درمان دو بار با فاصله ۳ الی ۴ هفته انجام می‌شود.
سوالات متداول
۱. نقش لنفوسیت‌ها در بارداری چیست؟
تعداد کل لنفوسیت‌ها به طور مداوم در طول بارداری کاهش می‌یابد، در درجه اول به دلیل تعداد کمتر لنفوسیت‌های سیتوتوکسیک در گردش که قادر به تشخیص مستقیم و هدف قرار دادن آنتی ژن‌های جنینی هستند. برعکس، تکثیر لنفوسیت‌های تنظیم‌کننده افزایش می‌یابد و پاسخ به آنتی‌ژن‌های جنینی را تعدیل می‌کند.
۲. آیا درمان LIT دردناک است؟
چند اثر نامطلوب وجود دارد که ممکن است از LIT ایجاد شود. اینها شامل درد و قرمزی در محل تزریق، خارش و به ندرت بثورات پوستی است. هیچ واکنش آلرژیک حاد و اثرات طولانی مدتی مانند بیماری پیوند در مقابل میزبان (GVHD) وجود ندارد.
۳. میزان طبیعی لنفوسیت‌ها در بارداری چقدر است؟
| نوع سلول | پارامتریک افراد غیر باردار | پارامتریک افراد باردار |
| نوتروفیل | ۲.۰ تا 7.5 | ۳.۷ تا 11.6 |
| لنفوسیت‌ها | ۱.۰ تا 4.5 | ۱.۰ تا 2.9 |
| ائوزینوفیل | ۰.۰۴ تا 0.44 | ۰.۰۲ تا ۰.۳۹ |
۴. لنفوسیت‌ها در کجای بدن جنین تولید می‌شوند؟
بخش اعظم رشد لنفوسیت در پستانداران در محیط‌های تخصصی اندام‌های لنفاوی مرکزی – مغز استخوان (و در دوره جنینی در کبد) برای سلول‌های B و تیموس برای سلول‌های T رخ می‌دهد.
۵. در دوران بارداری چه اتفاقی برای سیستم لنفاوی می‌افتد؟
رگ‌های لنفاوی در بافت‌های پا سعی می‌کنند مایع اضافی بافت را تخلیه کنند، اما حجم آن اغلب برای کارآمدی بسیار زیاد است. با بزرگ شدن رحم حاملگی، عروق لنفاوی در لگن و شکم نیز فشرده می‌شوند و جریان لنف را از پاها محدود می‌کنند.
۶. لنفوسیت‌تراپی برای بارداری چیست؟
ایمن سازی لنفوسیت پدری (PLI) برای آماده سازی سیستم ایمنی مادر برای بارداری ایجاد شد تا بتواند به جای مبارزه و تخریب جنین، به سازگاری بدن مادر بالقوه با سلول‌های خارجی کمک کند.
۷. درمان LIT چقدر موفق است؟
یک مطالعه منتشر شده در مجله ایمونولوژی تولید مثل نشان داد که LIT نرخ تولد زنده را در زنان با سقط‌های مکرر غیرقابل توضیح تا ۲۰ درصد بهبود می‌بخشد. مطالعه دیگری نشان می‌دهد که برای زنانی که دچار سقط مکرر بارداری شده‌اند، ۳۱ درصد بهبود یافته است.
۸. عوارض جانبی درمان ایمن سازی لنفوسیت چیست؟
این واکنش‌های موضعی ممکن است شامل احساس سوزش، تورم، خارش، قرمزی، تاول در محل تزریق، درد و ناراحتی در بازوی ایمن شده همراه با تورم باشد. با توجه به تمامی موارد آزمایشی که در طی سالیان مورد مطالعه قرار گرفته‌اند، می‌توان گفت که LIT عاری از عوارض جانبی عمده است.
۹. آزمایش آنتی بادی لنفوسیتی چیست؟
پزشکان به آزمایش خونی اشاره می‌کنند که تعداد لنفوسیت‌های خون را به عنوان غربالگری سلول‌های B و T شمارش می‌کند. این آزمایش سطح انواع اصلی گلبول‌های سفید خون را در بدن اندازه‌گیری می‌کند. شمارش لنفوسیت‌ها بخشی از شمارش کامل خون (CBC) است که یک آزمایش خون کامل بزرگتر است.
۱۰. بارداری ایمونوگلوبولین درمانی چیست؟
درمان با IVIG فعال شدن بیش از حد ایمنی و فعالیت آنتی بادی‌های خودکار را سرکوب می‌کند. هم چنین به بهبود شانس بارداری موفق و کاهش خطر از دست دادن بیشتر بارداری کمک می‌کند.
سخن آخر
سقط‌های مکرر در ۲ تا ۵ درصد زنان دیده می‌شود و ۵۰ درصد آنها غیرقابل توضیح هستند زیرا هیچ علت زمینه‌ای در آنها یافت نمی‌شود. مطالعات مختلف اساس آلئومیون احتمالی را در این زوج‌ها توضیح داده‌اند. درمان ایمن سازی لنفوسیتی (LIT) اولین روش تعدیل کننده ایمنی بود که در این موارد پیشنهاد شد. اثربخشی LIT توسط مطالعه REMIS در سال ۱۹۹۹ میلادی تایید شد اما در بررسی‌های بعدی کاکرین مورد سوال قرار گرفت. با این حال، متاآنالیزهای اخیر نشان داده‌اند که LIT نه تنها در درمان سقط‌های مکرر موثر است، بلکه بی‌خطر است. بررسی نسبت شانس تولد زنده متاآنالیزهای مختلف مطالعات در مورد سقط‌های مکرر نیز نشان داده است که متاآنالیزهای جدیدتر نسبت شانس تولد زنده بیشتری را با درمان LIT نشان داده‌اند.